Forum

ЧТО ЛУЧШЕ - безболезненный ДМ в возрасте 8+ (если собака доживёт до него) или заболевание раком или другими болезнями, вызванными свободными радикалами? Итак, очень интересная статья на эту тему от ИНСТИТУТА БИОЛОГИИ СОБАК. Уроки из SOD1 по дегенеративной миелопатии. Автор: доктор Кэрол Бьючат 5/1/2018 Дегенеративная миелопатия (ДМ) - это разрушительное заболевание, которое вызывает паралич спины у взрослых собак. Эти собаки в конечном итоге получают "задние колеса" - маленькую тележку, которая отрывает задний конец от земли, и животное передвигается, используя только передние ноги. Это стало настолько распространенным явлением в Корги, что теперь вы можете приобрести книги и календари "Корги на колесах". То, что мы знаем о генетике этого заболевания, должно дать всем собаководам, которые считают, что тестирование ДНК является решением для разведения здоровых собак, трезвый урок. ​ Дегенеративная миелопатия вызвала некоторый интерес у медицинских генетиков, потому что она, по-видимому, похожа на заболевание, возникающее у людей, называемое боковым амиотрофическим склерозом (ALS), также известное как болезнь Лу Герига в честь знаменитого бейсболиста, который умер от нее. Стивен Хокинг, знаменитый космолог, также страдал БАС. БАС-это разрушительное заболевание. Это вызывает гибель двигательных нейронов, которые управляют произвольными мышцами. Без функциональных двигательных нейронов нет возможности общаться с мышцами, и в результате возникает паралич. Это обычно поражает во взрослом возрасте, как у людей, так и у собак, и дегенерация прогрессирует. Когда СД начал распространяться у некоторых пород собак, началась охота за выявлением причинной мутации. Мутация в гене супероксиддисмутазы 1 (SOD1) вызывает БАС у людей. У собак с СД замена нуклеотида G на А в гене SOD1 на хромосоме 31 была идентифицирована с помощью GWAS в 2009 году в Пемброк-Вельш-Корги (Awano et al 2009). Гомозиготность по аллелю А была связана с повышенным риском заболевания у корги, а также у пяти дополнительных пород (родезийский риджбек, немецкая овчарка, ретривер Чесапикского залива и Боксер). У корги заболевание обычно начиналось у собак старше 8 лет. Конечно, к тому времени собака была бы выведена из разведения и не произвела бы больше щенков, которые могли бы подвергнуться риску. Был разработан тест на недавно обнаруженную мутацию, и заводчикам было рекомендовано протестировать своих собак перед разведением. Бернская горная собака также имела высокую частоту СД, но доступный тест не позволял точно оценить риск. Дальнейшее исследование выявило другую мутацию гена SOD1, которая, по-видимому, уникальна для бернских горных собак (Awano et al. 2009; Zeng et al.2014). Для этой породы также был разработан специальный тест. ​Все усложнилось, когда исследователи начали замечать расхождения между результатами тестов и генотипом, ожидаемым от собак на основе информации о родителях. ​"...Противоречивые результаты относятся к фактическим гетерозиготным собакам, которые были типизированы как гомозиготные по вариантному аллелю. С этой целью геномный контекст причинного варианта был исследован у двух собак Ховаварта. Была обнаружена вставка 54 нуклеотидов, состоящих из поли-Т–растяжки, и 15 нуклеотидов, содержащих дублирование перехода экзон 2-интрон 2. Вставка была ответственна за частичное несоответствие обратного праймера, используемого для анализа прямого секвенирования. Несоответствие препятствовало амплификации соответствующего аллеля и вызывало очевидный эффект отсева. Вставка находится в полном неравновесии связи с аллелем c.118G. Аллель, содержащий вставку, был очень распространен у собак Ховаварта, на долю которых приходилось 26,6% частоты аллелей. Вставка была также обнаружена у других неродственных пород, таких как Грубые колли и Стандартные пудели. (Турба и др., 2016) При разработке теста возникла проблема, которая определила неправильный генотип у собак, у которых была вставка нуклеотида. Тест ДНК был изменен, чтобы справиться с этим осложнением. Тем не менее, даже после решения этой проблемы тест не очень хорошо справлялся с прогнозированием собак, подверженных риску заболевания. У некоторых собак, гомозиготных по мутации SOD1, заболевание не развилось, и возраст начала заболевания может значительно варьироваться в зависимости от породы. Возникло подозрение, что в этом могут быть замешаны другие гены, поэтому были начаты дальнейшие исследования GWAS. Исследователи идентифицировали "локус-модификатор" (белок ядерного тела SP110) на хромосоме 25, который присутствовал у 40% пораженных собак, но только у 4% незатронутых (Ivansson et al. 2016). Конкретный гаплотип SP110 был связан с повышенным риском развития СД, а также с более ранним началом и был обнаружен у 38 пород с общей частотой 38%. SP110 участвует в регуляции транскрипции генов и может играть определенную роль в иммунном ответе и многих других процессах, таких как реакция на повреждение ДНК или инфекцию. ​ Если бы всего этого было недостаточно, исследование почти 34 000 собак показало, что исходный SOD1 широко распространен среди собак (124 из 222 исследованных пород) и с очень высокой частотой встречается у некоторых пород собак. (Для большинства пород, в которых мутация не была обнаружена, размер выборки был низким, и данные не могут быть использованы для исключения возможности появления в этих породах.) Этот график для пород с более чем 50 протестированными собаками был создан с использованием данных, приведенных в таблице ниже, из Zeng et al. (2014). Если частота аллелей (ось y) = 0,05, то половина всех особей имела мутацию (аллель A).; если частота = 1, то все животные имели этот аллель. С учетом множества известных форм мутации SOD1, широкого распространения мутаций среди многих пород собак и свидетельств сложного взаимодействия, по крайней мере, с одним геном-модификатором, ясно, что генетика ДМ весьма сложна. Это не то расстройство, которое селекционеры смогут контролировать с помощью простого теста на мутацию, и очень ошибочно думать, что ДМ "вызван мутацией". Лучшие стратегии для селекционеров, которые можно использовать для генетического управления ДМ, не были определены, и, похоже, никто не решает эту проблему, поэтому селекционеры принимают свои собственные решения и скрещивают пальцы. Ситуация становится еще более сложной, поскольку функция SOD1 не ограничивается воздействием на нервы произвольных мышц. На самом деле ген супероксиддисмутазы вырабатывает фермент, который является ключевой частью собственного механизма антиоксидантной защиты вашего организма. Супероксиддисмутаза является "поглотителем свободных радикалов". Свободные радикалы-это высокореактивные (окислительные) молекулы, которые образуются в результате нормальных метаболических процессов, но могут повреждать ДНК, клетки, белки и липиды, вызывая заболевания. Повреждающее действие свободных радикалов смягчается антиоксидантными системами организма, включая супероксиддисмутазу, и поддержание баланса между производством свободных радикалов и их инактивацией антиоксидантами имеет решающее значение. Мутация в SOD1 не "вызывает" ДМ у собак; она наносит ущерб основному защитному механизму организма от свободных радикалов в любом месте тела, включая нервы и произвольные мышцы. В то время как многие заводчики надеются на тесты ДНК, которые позволят точно предсказать риск развития ДМ у собак, реальность такова, что это не только маловероятно, но и ДМ, вероятно, не единственная проблема, которую вызывает эта мутация у собак. Несомненно, существует более длинный список негативных последствий мутации SOD1 у собак, которые нам еще предстоит связать с этим геном. Я предсказываю, что это будет только усложняться. ******* Литература: Авано, Т., Г. С. Джонсон, К. М. Уэйд и др. 2009. Анализ ассоциаций по всему геному выявляет мутацию SOD1 при дегенеративной миелопатии собак, которая напоминает боковой амиотрофический склероз. PNAS 106: 2794-2799. Иванссон, Э. Л., К. Мегкье, С. В. Козырев и др. 2016. Варианты белка ядерного тела SP110 изменяют риск развития дегенеративной миелопатии собак. PNAS 113: E3091-E3100. ​Цзэн, Р. Дж. Р. Коутс, Г. К. Джонсон и другие.2014. Распределение по породе аллелей SOD1, ранее ассоциированных с дегенеративной миелопатией собак. J. Ветеринарная внутренняя медицина. 28: 515-521. https://www.facebook.com/theinstituteofcaninebiology?ref=hl https://www.facebook.com/groups/ICBBreedingForTheFuture/

(с) Мария Сотская Крипторхизм - причины и следствия. Среди проблем собаководства одно из ведущих мест, наряду с неполнозубостью и тазобедренной дисплазией, занимает крипторхизм. Крипторхизм - это аномалия развития семенников, выражающаяся в том, что один из них или оба не опускаются в мошонку, а задерживаются в брюшной полости или паховом канале. Эмбриональные зачатки половых желез млекопитающих закладываются в брюшной полости рядом с почками. В процессе развития плода семенники постепенно перемещаются в хвостовом направлении, выходят из брюшной полости и опускаются в мошонку. У разных видов этот процесс происходит в разные сроки. Так, например, у крупного рогатого скота опускание семенников заканчивается к концу третьего месяца беременности, у свиней оно завершается во время родов, а у лошадей во время родов только начинается. У новорожденных незрелорождающихся млекопитающих, к которым относится и собаки, семенники обычно бывают расположены еще глубоко в брюшной полости и опускаются в мошонку только спустя несколько недель после родов. У разных пород собак этот процесс может происходить в разном возрасте. По наблюдениям автора, у большинства из нормально развитых кобелей-пуделей на момент актирования оба яичка уже находятся в мошонке. Для нормального завершения процесса опускания семенников необходимы ряд условий: Правильная генетическая детерминация пола, которая зависит от набора половых хромосом (у нормального самца их две - X-хромосома и Y-хромосома); Правильная дифференцировка половых желез, приводящая к нормальному развитию мужской половой системы; Оптимальный уровень хориогонического гонадотропина и других гормонов матери и лютеинезирующего гормона плода, необходимых для правильного формирования пахового канала и связки семенника; Определенная степень развития нервно-мышечного аппарата паховой области и мошонки. Нарушение нормального хода развития любого из вышеуказанных процессов может привести к крипторхизму. При задержке семенников в брюшной полости под влиянием более высокой, чем в мошонке температуры, происходит дегенерация семенных канальцев, что может привести к стерильности. Интерстициальные же клетки, продуцирующие гормоны, могут сохранять нормальное строение, что способствует совершенно нормальному развитию придаточных частей полового аппарата и вторичных половых признаков, что указывает на достаточных уровень половых гормонов. Как указывает Е. Коваленко (1993), в некоторых случаях семенники сохраняют способность производить нормальные сперматозоиды и, таким образом, даже двусторонние крипторхи могут оказаться не стерильными. Опущению семенников в мошонку может мешать целый ряд причин механического порядка: короткий семенной канатик, короткая сосудистая ножка или слишком короткий семявыводящий канал, недоразвитие мошонки, узость или непроходимость пахового канала и т.д. Эти аномалии могут возникнуть как вследствие нарушения эмбрионального развития, так и вследствие травмы или воспаления, вызванного различными бактериями, вирусами или патогенными грибами. Крипторхизм широко распространен в животном мире, его отмечают у свиней, овец, лошадей, крупного рогатого скота, лабораторных грызунов, а также у человека. Во многих случаях крипторхизм генетически обусловлен, однако относительно характера его наследования мнения авторов расходятся достаточно сильно. В литературе есть указания на рецессивный, доминантный, неполно доминантный, а также сцепленный с полом тип наследования. Исследователи 30-50-х годов полагали, что это простой рецессивный признак, ограниченный, но не сцепленный с полом (т.е. его ген распложен не в половых хромосомах). При этом предлагалось даже вывести специальную линию производителей-крипторхов, скрещивание по типу анализирующего скрещивания с которыми позволяло бы выявить носителей этого гена. Абсурдность и невыполнимость этого предложения совершенно очевидна. Другая, не менее абсурдная, трактовка происхождения крипторхизма встречалась в зоотехнической литературе начала 20 века. Ряд авторов указывали, что этот признак является сцепленным с полом и локализован в Х-хромосоме, следовательно, передается по женской линии. Уже в тридцатые годы большинство исследователей признали это утверждение ошибочным. Тем не менее, именно эту точку зрения на генетическую сущность крипторхизма приводит Е. Меркурьева в своих статьях, опубликованных в 1987, 1991 годах. К большому сожалению, эти статьи, опубликованные в сборниках по служебному собаководству, широко известны широкому кругу читателей. Автору настоящей статьи постоянно приходится сталкиваться с этой трактовкой крипторхизма в процессе проверки контрольных работ по генетике у обучающихся на заочных кинологических курсах РКФ. Само понятие "крипторхизм" весьма неоднозначно. Если семенники и придатки семенников остаются в брюшной полости, говорят о брюшном крипторхизме, если они задерживаются в паховом канале, то о паховом. Существуют и многочисленные переходные формы. В брюшной полости семенники также могут располагаться в разных местах. Крипторхизм может быть односторонним (право- или левосторонним) или двусторонним. При этом, семенники могут быть развиты нормально или быть недоразвитыми. Недоразвитие семенников, порой приводящее к их отсутствию, по своей сути не является крипторхизмом, а представляет собой совершенно другую аномалию, но, поскольку в практической деятельности установить степень недоразвития семенников бывает непросто, подобные случаи не дифференцируются от обычного крипторхизма. Среди различных разновидностей крипторхизма изредка встречается так называемый ложный или блуждающий. При этом, кобель имеет два нормально развитых семенника, которые в нормальном состоянии находятся в мошонке. Аномалия заключается в излишне широком паховом канале и повышенной реактивности семенного канатика, вследствие которой семенники легко втягиваются в брюшную полость при разных стрессовых ситуациях, например, при понижении температуры окружающей среды, при испуге, иногда при осмотре на выставке. Многообразие проявления этой аномалии со всей очевидностью говорит о том, что данный признак никак не может быть многогенным. Автору в течение многих лет пришлось заниматься селекцией и поддержанием инбредной линии лабораторных крыс. Отбор шел на чувствительность животных к звуковому раздражителю, однако при этом на племя оставлялись абсолютно полноценные во всех отношениях животные. Процент крипторхизма у лабораторных крыс весьма высок и колеблется в обычной популяции в пределах 20-30%, столько же процентов отмечалось и в нашей инбредной линии. В процессе отбора выбраковывались из разведения сами крипторхи, их родители, однопометники, т.е. животные, которых рекомендуют выбраковывать сторонники моногенной природы крипторхизма. Подобная селекция продолжалась в течение десяти лет, т.е. на протяжении примерно тридцати поколений крыс. Моногенный признак, таким образом, был бы практически элиминирован из популяции или, во всяком случае, частота его была бы весьма значительно снижена. Однако эта титаническая работа ни в коей мере не привела к снижению процента крипторхов в популяции и, спустя десять лет она продолжала оставаться такой же, как в начале и такой же, как в популяциях, не подвергавшихся отбору. Эта работа достаточно убедительно отвергает теории о моногенности крипторхизма. Большинство авторов (Willis, 1963; Hunt, 1964; Burns, Fraser, 1966 и др.) приходят к единому мнению о сложном полигенном наследовании крипторхизма, а также о множестве причин не генетического характера, которые могут его провоцировать. Однако и до сих пор представление о простом моногенном наследовании крипторхизма продолжает жить в умах многих собаководов и перекочевывать из одной книги в другую. В конце 60-х годов в нашей стране возникла "проблема восточно-европейской овчарки". В те годы эта была наша основная служебная порода, поголовье которой было очень велико. Поскольку наши селекционеры старались сделать из исходной породы немецкой овчарки как можно более крупную собаку, то среди ВЕО встречалось много переростков и вообще переразвитых собак. Это влекло за собой и огромное количество аномалий, среди которых был и крипторхизм. Группа специалистов во главе с Е.Я. Степановым выступила с жалобой на неправильное разведение ВЕО и плохое состояние породы. Естественно, во всех грехах обвиняли тех, кто стоял во главе центрального клуба служебного собаководства ДОСААФ. В качестве одной из главных причин деградации породы называлось использование в разведении крипторхов. Действительно, на выставках до конца 60-х годов собак на крипторхизм не проверяли. Поэтому, этот дефект встречался даже у ряда чемпионов породы. К решению проблемы, к доказательству своей правоты обеими сторонами были привлечены ученые. Ленинградский генетик Н. Ролле убедительно показал, что у многих крипторхов встречается целый ряд сопутствующих пороков: нарушение полового типа, повышение роста, дефекты зубной системы, дефекты конечностей, ожирение, экземы и т.д. Из этого был сделан однозначный вывод: причина всего заключается именно в крипторхизме. Выступившие в роли оппонентов ученые из Московского университета доказывали, что дело как раз в обратном, и причина заключается в нарушении гормональной регуляции, которая вызывает все эти явления, среди которых и крипторхизм. То есть, он является ни в коей мере не причиной, а одним из следствий. Причин же, которые могут вызвать крипторхизм и прочие нарушения нормального развития, как говорилось выше, может быть предостаточно. Крипторхизм наряду с неполнозубостью и другими аномалиями, может служить показателями "генетического шума", возникающего при гибридном дисгенезе, являющимся следствием неудачного сочетания геномов производителей. Главной причиной развития крипторхизма считается нарушение регуляторных механизмов в эмбриональной период, связанных с дисфункцией эндокринной системы. Подобные нарушения могут возникать под воздействием разнообразных причин в период образования половых клеток, оплодотворения и беременности. Факторами, способствующими их возникновению, могут быть: заболевания как кобеля, так и суки, любые стрессовые воздействия. Возможно, возникновение крипторхизма и под воздействием множества тератогенных факторов, которые могут вызывать нарушения и задержку развития плода, в частности патологии соединительной ткани, нервной и эндокринной систем. Ни для кого из разведенцев не является тайной, что, несмотря на все усилия по искоренению крипторхизма, он все равно существует практически во всех породных популяциях. Более того, периодически возникают некие "всплески", во время которых крипторхами оказываются чуть ли не все кобели в пометах. Одновременно с этим увеличивается и количество щенков с прочими дефектами, в том числе и зубной системы, и количество сук, оставшихся пустыми, и количество малоплодных пометов. Можно предположить, что подобные пики возникновения дефектов, например в Москве, могут быть связаны с какими-либо экологическими катаклизмами. Возможна и вирусная природа этих неприятных феноменов. Итак, основные выводы, следующие из сказанного выше. Крипторхизм имеет сложную, как наследственно обусловленную, так и приобретенную сущность. Во многих случаях крипторхизм является показателем эндокринной или генетической нестабильности, как самого ее носителя, так и его родителей. В случае если кроме самого крипторха в помете отмечены другие дефекты, как то: аномалии зубной системы, конечностей, поведения и т.п., следует с большой осторожностью относиться к племенному использованию нормальных собак из этого помета. При повторении ситуации в последующих пометах от другого кобеля, сука должна быть выведена из разведения. В то же время, единичные случаи крипторхизма в нормальных пометах в целом не требуют выбраковки из племенного использования ни родителей, ни однопометников крипторха. Случаи врожденного крипторхизма должны рассматриваться как племенной брак. Вопрос о племенном использовании кобелей с крипторхизмом, приобретенном во взрослом состоянии вследствие травмы или заболевания, должен рассматриваться индивидуально. При этом, необходим серьезный семейный анализ аномалий. То же относится и к кобелям с "ложным" крипторхизмом.

Итак, почему же корги нельзя стричь? Отличная стать на этот животрепещущий вопрос есть у (с) Е.В.Михеева (Чебоксарова) кинолога и заводчика. «Собаки с двойным(диким) типом шерсти, к которым относятся и корги, имеют два слоя меха. Нижний слой - подшерсток - это тонкие, пушистые короткие волоски, которые находятся ближе всего к коже. Это та шерсть, которая выпадает при линьке, она лёгкая и мягкая. Этот слой отлично захватывает воздух и изолирует собаку от внешних температурных воздействий. По сути, он сохраняет тело собаки теплым зимой и прохладным летом. Верхний слой –ость - состоит из более жестких и длинных защитных волос, которые защищают собаку от солнечных лучей, укусов насекомых и от воздействия влаги. Это изолирует их и от жары. Поэтому ошибочно думать, что стрижкой или бритьем вы помогаете собаке сохранять нормальную температуру тела в жару. Эволюция собаки дала ей именно то, что нужно для выживания без вмешательства человека. Лишая собаку естественной способности нагревать и охлаждать своё тело, вы можете принести больше вреда, чем пользы. Ключевым моментом понимания в этом вопросе является то, что, в отличие от людей, собаки не охлаждают себя через кожу. Собаки выделяют пот только через подушечки лап, а охлаждаются дыша открытым ртом. Их основной режим охлаждения происходит через дыхание. Ещё одна причина, по которой люди стригут собак с двойным(диким)типом шерсти это мысль о том, что таким образом вы помогаете собаке линять. Но даже после стрижки или бритья, несмотря на то, что шерсть стала короткой, собака всё равно линять будет. Тут нет другого пути. Так задумано природой! Посмотрите на уличных собак с подшерстком – они прекрасно линяют без всяких стрижек и даже расчёсываний. Другая причина, по которой владельцу может прийти в голову постричь корги, это так же и миф о том, что после стрижки новая шерсть будет выглядеть лучше. А так же и мнение, что "шерсть всегда вырастет снова". Однако, это далеко так! Возможно, побрив летом молодую собаку, к зиме она и покроется новой шерстью. Но чем старше собака, тем меньше вероятность того, что верхний слой защитных волос вырастет снова достаточным образом. Стрижка может изменить структуру шерсти на всю оставшуюся жизнь собаки. После стрижки шерсть может отрастать неравномерно, образуя залысины вперемешку с «островками» отросшей кое-где шерсти. Мало того, что отросшая клочками после стрижки шерсть выглядит неопрятно, но самое главное это то, что вы можете окончательно навредить шерстному покрову, нарушив естественный рост шерсти и навсегда лишить собаку природной способности защитить себя от внешних воздействий окружающей среды. Поэтому, когда вы стрижете собаку с двойным типом шерсти, вы должны понимать, что своим ненадлежащим уходом вы можете непоправимо ухудшить способность шерстного покрова собаки самостоятельно и правильно нагревать / охлаждать организм, и защищать кожу. Ещё одна опасность, которую не расскажут вам ни в одном салоне, это так называемая "механическая алопеция". При стрижке собаки машинкой , при нагреве ножей, плавятся волосяные фолликулы, которые уже не восстанавливаются должным образом никогда. Отрастающая шерсть меняет структуру, становится более пуховой, иногда вьющейся, и всегда очень мягкой. Такая шерсть не выдерживает воздействий окружающей среды, волоски быстро обламываются, на собаке появляются залысины и "протёртости". Такая травмированная шерсть практически не восстанавливается. Лучший способ сохранить опрятный внешний вид собаки с диким(двойным) типом шерсти в прохладе и комфорте, это регулярные вычёсывания, чистка и мытье по необходимости. Единственная причина, по которой человеку может понадобиться побрить свою собаку с двойным типом шерсти это «гигиеническая стрижка» по медицинским показаниям, в том числе постановка в\в катетера, обработка экземы и тп Ну и кроме всего перечисленного выше, следует знать, что любая стрижка корги запрещена стандартом породы . Нужен ли корги комбинезон Если вы внимательно прочли первую часть статьи, ответ вы уже получили. Никакие утепляющие попоны, свитера и комбинезоны собакам с двойным(диким)типом шерстного покрова совершенно не нужны! Их тип шерсти прекрасно защищает собаку и от холода, и от жары, и от дождя. Надевая на собаку комбинезон, вы нарушаете её естественный теплообмен. Учитывайте, что температура тела собаки и без того выше, чем у человека! Поэтому надо понимать, что телу, покрытому плотной, теплой шерстью необходимо естественное проветривание гораздо в большей степени, чем дополнительный обогрев. Но все же есть несколько моментов в жизни собаки, когда специалисты допускают применение «одежды»: В зимний период сука после рождения щенков. Очень грязная погода при содержании в городских условиях. И в первом, и во втором случае комбинезон или попона не должны быть слишком тесными, плотными и утепленными. Так же для городских собак не обойтись сейчас без специальной «обуви», защищающей лапы от разрушительных противогололёдных реагентов, которыми щедро осыпают улицы в зимний период…»